创新药是衡量一家药企研发实力的重要标尺,一款创新药从立项到上市需跨越重重难关,但仍有不少企业迎难而上,位于山东济南的齐鲁制药集团便是其中之一。齐鲁制药持续布局创新药和高质量非专利药,在重大疾病和罕见病领域填补药品空白,为老百姓提供多样化用药选择,并推动国产好药“走出去”惠及全球患者。

“九死一生”的研发创新

走进齐鲁制药集团,在抗肿瘤口服制剂车间智能化生产线上,一类抗癌新药伊鲁阿克被机械手装入白绿相间的药瓶,装箱后传送进入智能立体仓库。这些药品随后被装进冷链物流车,发往全国各大医疗机构。

伊鲁阿克是齐鲁制药首个拥有自主知识产权的小分子一类创新药,2023年7月上市后,为国内外ALK阳性肺癌患者带来希望。

齐鲁制药副总裁张明会介绍,伊鲁阿克是齐鲁制药创新研发进入收获期的开始,目前齐鲁制药共有80余款一类创新药处于研发阶段,2024年将上市两个一类创新药,今后几年还将有多款新药上市。

齐鲁制药生产车间技术员正在记录生物发酵罐运行参数

近年来,我国医药产业取得了长足进步,但针对一些严重威胁人类生命健康的重大疾病和罕见病,药品研发仍需持续攻关。“创新药就是要不断满足这些疾病的用药需求。”齐鲁制药总裁李燕说。

在医药行业,创新药研发存在3个“10”:10年磨一剑的韧劲、10亿元级资金的投入、10%左右的成功率。李燕说:“我们做的创新药很多,都说‘九死一生’,死了9个,到底哪个能活下来?只有实践了才能找到答案。”

2019年,伊鲁阿克进入研发的第6个年头,临床试验阶段出现了非预期不良事件。研发人员立即溯源,对不良事件的现象、导致不良事件的可能原因逐一分析,并与临床专家反复论证,终于找出原因,通过调整给药方式,找到了最佳给药方案。

齐鲁制药助理总裁郭传珍表示,齐鲁制药秉承“长期主义”,保持高强度研发,2023年研发投入44.3亿元,同比增长13.9%;“十四五”期间预计研发投入超200亿元,三分之二投入到创新药研发中。

让老百姓用得上、用得起国产好药

创新药解决了一些病症无药可用的问题,仿制药则肩负着增加药品供给、提供多样化用药选择的重任。

在齐鲁制药的产品展厅里,张明会拿起一盒吉非替尼介绍道:“我们研发的这款药让同类进口药大幅降价,为国家节约了医保基金。”

作为治疗非小细胞肺癌一线靶向特效药物,吉非替尼国外原研药在国内上市后长期垄断市场。齐鲁制药历时7年成功研发出与原研品临床疗效等效的仿制药,极大提高了患者用药可及性。

齐鲁制药研发工程师开展抗体药物质量研究

仿制并非易事。有人认为仿制药是简单模仿,其实高质量仿制药被称为“非专利药”,通过研发和创新,在生物等效性等方面与原研药无明显差距。

2010年,齐鲁制药启动贝伐珠单抗生物类似药研制,主要用于非小细胞肺癌、结直肠癌的治疗。“生物药的分子结构比化学药复杂得多,需要在药学研发、动物试验、临床试验等每一个环节与原研药进行对比。”郭传珍说。

齐鲁制药组织了300多人的研发团队,先后开展100多项对比研究,仅采购参照药就投入上亿元。2019年12月,齐鲁制药研制的贝伐珠单抗注射液获批上市。近10年的研究资料包括原始记录、技术报告、申报资料等装了26箱。

目前,齐鲁制药在研非专利药项目近300个,2023年获批上市产品34个;共有163个产品通过或视同通过一致性评价,56个为国内首家。

“走出去”磨炼企业竞争力

“走出去,世界就在眼前;走不出去,眼前就是世界。”齐鲁制药展厅里有这样一句标语。他们把国际化战略作为推动企业发展的重要引擎。

近日,一批雷珠单抗注射液从齐鲁制药生物医药产业园发往欧洲市场。张明会说,齐鲁制药于2012年立项研发雷珠单抗,并同步开展国际国内注册申报。经过12年不懈努力,他们先后完成药学、临床前、临床研究,今年1月欧洲药品管理局批准其在欧洲31个国家销售。

齐鲁制药研发工程师开展抗体药物细胞培养工艺研究

齐鲁制药还将25个制剂卖到了美国,在美国生物医药核心地区建设研发平台,进一步强化创新药物研发。李燕说:“我们10多年前决定进军美国市场时,几乎所有人都说风险太大了,但我认为我们一定要有开放的眼光和视野。”

目前,齐鲁制药产品已出口全球100多个国家和地区。李燕表示,中国医药企业要继续立足国内,更加坚定地“走出去”,积极主动参与到国际医药产业分工中,充分利用全球优质资源推动我国医药产业高质量发展。

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